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在Science Translational Medicine上发表的一项新研究中，Robert Levy 博士与研究生和第一作者 Cameron Bader 及其同事一起表明，抑制 STING 蛋白通路可以保护某些患者免受移植物抗宿主病，最骨髓(干细胞)移植的严重并发症。

“这条通路在同种异体(供体)干细胞移植中非常重要，”迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心微生物学和免疫学教授 Levy 博士说。“我们发现，在模拟 HLA(人类白细胞抗原)匹配患者之间进行的移植的临床前模型中，我们希望干扰 STING 通路，以最大限度地减少移植物抗宿主病和与这种疾病相关的并发症。”

同种异体骨髓移植，患者从供体接受新的造血细胞，通常是白血病和淋巴瘤治疗的主要组成部分，因为积极的化学疗法用于破坏患者自身的骨髓细胞。然而，捐赠的细胞也可以产生它们自己的免疫反应，使移植的细胞对抗它们的新宿主。移植物抗宿主病 (GVHD) 可引起皮疹、恶心、腹泻和肝损伤，是这些患者亡的主要非复发原因。

在论文中，Levy 博士的团队测试了是否可以通过调节 STING 来控制 GVHD。在一个例子中，他们创建了一个动物模型，该模型复制了同胞匹配的同种异体移植，并发现当 STING 不存在时，GVHD 的症状会减轻。然而，当在供体和受体关系不密切的不匹配移植模型中研究 STING 时，该通路的缺失使 GVHD 变得更糟。

进一步的研究表明，这种令人惊讶的差异是由不同的免疫系统 T 细胞引起的。当仅移植 CD8 T 细胞(不包括 CD4 品种)时，实验室在无与伦比的模型中复制了阳性结果，减少了 GVHD。

“这告诉我们，介导 GVHD 的细胞群确实会影响 STING 在这些移植中的作用，”Levy 博士说。“STING 可以使 GVHD 恶化或者它可以提供保护作用。我们发现，当 CD8 T 细胞存在于移植物中时，它们会去除驱动 CD4 T 细胞的抗原呈递细胞。所以，如果你去除那些抗原呈递细胞，并且你不驱动 CD4 T 细胞，你也可以减轻 GVHD。”

Levy 博士认为，在匹配的患者中抑制 STING 可能会降低他们发生 GVHD 的风险。然而，可能还有一个额外的好处：STING 也可以被增强以激活 T 细胞并促进更强的针对癌细胞的免疫反应。在这种情况下，临床医生在治疗癌症患者时可能希望在不同时间选择性地抑制和增强 STING。

“对于匹配的兄弟姐妹，就像我们的临床前模型一样，我们希望在移植的早期阶段阻断 STING 以防止严重的移植物抗宿主病，”Levy 博士说。“然后，我们可能想进入并激活 STING 以帮助产生针对剩余白血病或淋巴瘤细胞的肿瘤免疫力。”